Il a débuté sa carrière chez CSC-GO International où sa dernière fonction était Président-Directeur Général et Directeur du pôle solutions de CSC France. En 1995, il crée la filiale française de Manugistics, leader dans le domaine du Supply Chain Management et numéro un en Europe. Entre juin 2010 et juin 2016 Guy Mamou-Mani préside Syntec Numérique – Chambre professionnelle des métiers du numérique. Il a également été président de MiddleNext, association de valeurs moyennes cotées de 2006 à 2010. Il est diplômé d’une licence de Mathématiques et ancien professeur. Il est à l’origine avec Tatiana Salomon du mouvement #JamaisSansElles, un engagement de la part des hommes à ne plus participer à des tables rondes sans présence féminine.